In een wereld waarin merkloze handtassen een schande zijn, emoties de duivel en een maatje meer iets om je voor te schamen, keren de heerlijke ijskonijnen van het toonaangevende New Yorkse modeblad Runway weer terug. Voorop natuurlijk Meryl Streep als kartrekker van Runway: hooggehakt, snibbig als altijd en levensgevaarlijk als het gaat om het knakken van andermans ego.
Nadat Andy Sachs (Hathaway) zich in The Devil Wears Prada (2006) als assistent van hoofdredacteur Miranda Priestly bijna vergaloppeerde in de ambitieuze en keiharde, internationale modewereld, keert deze inmiddels ervaren journaliste terug in het wespennest van schone schijn, status en het grote geld. Ze ontmoet daar de nu bijna pensioengerechtigde Miranda, haar voormalige assistent-collega Emily (Blunt) en de flamboyante, creative director Nigel (Tucci).
Wat is er in de twintig jaar van Andy’s afwezigheid gebeurd op modegebied? Wie zijn nu de grote spelers? Heeft printmedia nog dezelfde impact? Influencers trommelen immers al op de poorten.